تری اتانول آمین سالیسیلات یکی از آن موادی است که بسته به بازار و موقعیت محصول در مرز بین لوازم آرایشی و دارویی قرار می گیرد -، همان مولکول می تواند یک ماده فعال دارویی OTC، یک ماده کاربردی آرایشی یا یک فیلتر UV ضد آفتاب باشد. هویت دوگانه آن به عنوان نمک تری اتانول آمین (TEA) و مشتق اسید سالیسیلیک به آن مشخصات عملکردی می دهد که هیچ یک از ترکیبات اصلی به تنهایی آن را ندارند.
با وجود هزاران جستجوی ماهانه و استفاده گسترده در کرم‌های ضددرد موضعی که در همه داروخانه‌های آمریکای شمالی و اروپا فروخته می‌شود، تری اتانولامین سالیسیلات حتی توسط بسیاری از فرمول‌سازان آرایشی و بهداشتی و دارویی که هرگز خودشان آن را درست نکرده‌اند، به خوبی درک نشده است. این مقاله به این موضوع می پردازد که چه چیزی است، چگونه ساخته می شود، چه کاری در انواع مختلف محصول انجام می دهد، چگونه با آن فرموله شود، و چه تفاوتی با استفاده از چای خالص یا اسید سالیسیلیک به عنوان مواد تشکیل دهنده جداگانه دارد. برای مشخصات مواد خام چای، به ما مراجعه کنیدصفحه محصول تری اتانول آمین.
🧪 تری اتانولامین سالیسیلات چیست؟
تری اتانولامین سالیسیلات (TEA salicylate, INCI: Triethanolamine Salicylate, CAS 2174-16-5) نمکی است که هنگام واکنش تری اتانول آمین با اسید سالیسیلیک در یک واکنش خنثی سازی اسید-باز ایجاد می شود. چای، یک باز ملایم، یک پروتون از اسید سالیسیلیک می پذیرد و یک کاتیون تری اتانول آمین و یک آنیون سالیسیلات را تشکیل می دهد که به عنوان یک نمک یونی مرتبط باقی می ماند:
N(CH2CH2OH)3 + HOC6H4COOH → [HN(CH2CH2OH)3]+ [OC6H4COO]-
تری اتانول آمین + اسید سالیسیلیک → تری اتانول آمین سالیسیلات (نمک یونی)
نمک حاصل، بسته به شکل مورد استفاده تجاری، یک جامد کریستالی سفید تا{0} مایل به سفید یا محلول آبی غلیظ بی رنگ تا زرد کم رنگ است. هستکاملا محلول در آبدر غلظت های مورد استفاده در فرمولاسیون های دارویی و آرایشی - یک مزیت عملی کلیدی نسبت به خود اسید سالیسیلیک است که حلالیت آب محدودی دارد (~2 گرم در لیتر در 20 درجه).
| نام INCI / INN | تری اتانول آمین سالیسیلات |
| شماره CAS | 2174-16-5 |
| فرمول مولکولی | C13H21NO6 (به عنوان معادل اسید آزاد، MW 287.31) |
| ظاهر | محلول آبی جامد کریستالی سفید یا زرد کم رنگ |
| حلالیت در آب | آزادانه محلول (در مقابل{0}} گرم در لیتر برای اسید سالیسیلیک) |
| محتوای سالیسیلات | ~47.8% وزنی (به عنوان معادل اسید سالیسیلیک) |
| pH محلول آبی 10 درصد | ~6.5 – 7.5 |
| دسته نظارتی اولیه | OTC دارو فعال (US); مواد آرایشی (EU) |
⚗️ چگونه تری اتانولامین سالیسیلات ساخته می شود
سالیسیلات چای را می توان به دو روش تولید کرد: به عنوان نمک از پیش ساخته شده (خریداری شده به عنوان ماده خام) یا با تشکیل نمک در محل در طی فرآیند تولید فرمولاسیون.
سالیسیلات چای با حل کردن مقادیر هم مولار اسید سالیسیلیک و تری اتانول آمین در آب یا یک حلال همراه، مخلوط کردن در دمای 40 تا 60 درجه تا انحلال کامل و تشکیل نمک، سپس با اسپری خشک کردن یا کریستال شدن برای تولید فرم جامد، سنتز می شود. سپس جامد به عنوان ماده خام نهایی توسط فرمولاتورها خریداری می شود.
بسیاری از فرمول‌سازها - به‌ویژه آنهایی که محصولات آرایشی یا ماهیچه‌ای را تولید می‌کنند-محصولات سایشی - چای سالیسیلات را در محل با افزودن جداگانه اسید سالیسیلیک و چای به مجموعه فرمولاسیون تهیه می‌کنند. واکنش اسید-در خود محصول رخ می‌دهد و نمک سالیسیلات را در فرمول نهایی تولید می‌کند. استوکیومتری عبارت است از: 1 مول اسید سالیسیلیک (138.12 گرم) با 1 مول چای (149.19 گرم) خنثی می شود.
هنگام تشکیل TEA سالیسیلات در محل، دقیقاً 1.08 گرم چای در هر گرم اسید سالیسیلیک (نسبت جرم مولی 149.19/138.12) استفاده کنید. بیش از حد چای باعث افزایش pH فرمولاسیون شده و چای آزاد باقی می‌ماند که فعالیت سالیسیلاتی را ایجاد نمی‌کند. اسید سالیسیلیک بیش از حد باعث کاهش PH و ایجاد اسید آزاد می شود که ممکن است پوست را تحریک کند. برای تأیید تحلیلی، pH فرمول نهایی را اندازه بگیرید - یک سیستم سالیسیلات چای خوب تشکیل شده باید در pH 6.5-7.5 در محلول آبی قرار گیرد.
💊 تری اتانول آمین سالیسیلات چه می کند: مکانیسم ها و فواید
خواص درمانی و عملکردی چای سالیسیلات عمدتاً ازآنیون سالیسیلات- گونه فعالی که از سد پوستی عبور می کند و اثرات دارویی دارد. سهم TEA در درجه اول شیمی فرمولاسیون است: سالیسیلات را حل می کند، pH را در محدوده بهینه برای نفوذ پوست تنظیم می کند و به امولسیون خفیف در سیستم های کرم کمک می کند.
🩺 فعالیت ضد التهابی و ضد درد
سالیسیلات‌ها مهارکننده‌های غیرانتخابی COX-1 و COX-2 هستند - آنها سنتز پروستاگلاندین را با مهار آنزیم‌های سیکلواکسیژناز کاهش می‌دهند و اثرات ضد التهابی و ضد درد ایجاد می‌کنند. هنگامی که به صورت موضعی به عنوان سالیسیلات TEA تحویل داده می شود، آنیون سالیسیلات به لایه شاخی نفوذ می کند و با غلظت های مربوط به درمان به درم و ماهیچه های زیرین می رسد. درمان موضعی سالیسیلات برای دردهای اسکلتی عضلانی، آرتریت، و آسیب‌های بافت نرم در مواردی که NSAIDهای سیستمیک مورد نظر یا قابل تحمل نیستند، مؤثر است.
☀️ فیلتر UV{0}}B (عملکرد ضد آفتاب)
سالیسیلات ها اشعه ماوراء بنفش را در محدوده UV{0}}B (280-320 نانومتر) با حداکثر جذب در حدود 305-310 نانومتر جذب می کنند. سالیسیلات چای به عنوان فیلتر UV تایید شده در فرمولاسیون ضد آفتاب در ایالات متحده (مونوگراف FDA، حداکثر 12٪) و اتحادیه اروپا (ضمیمه VI مقررات آرایشی اتحادیه اروپا، حداکثر 12٪) فهرست شده است. حلالیت در آب آن را در فرمولاسیون‌های ضدآفتاب مقاوم در برابر آب ارزشمند می‌کند که در آن فیلترهای UV فاز آبی در کنار فیلترهای روغن{11}} فاز UV-B و UV{13}} نیاز است.
به عنوان یک فیلتر UV، TEA سالیسیلات سهم متوسط SPF - معمولاً 2-4 واحد SPF در غلظت 1% در یک امولسیون استاندارد - ارائه می‌کند و عمدتاً به عنوان یک فیلتر UV{5}}B در کنار فیلترهای قوی‌تر مانند اکتینوکسات، هموسالات یا ضدآفتاب فعال استفاده می‌شود.
🧴 فعالیت کراتولیتیک در غلظت های بالاتر
At higher concentrations (above ~2% salicylic acid equivalent), the salicylate component provides keratolytic (skin-softening) activity by disrupting the desmosomes holding corneocytes together in the stratum corneum. این باعث می‌شود که TEA سالیسیلات در فرمول‌بندی‌های نرم‌کننده کالوس، درمان ذرت و مدیریت پسوریازیس - کاربرد داشته باشد که در آن لایه‌برداری کنترل‌شده لایه ضخیم‌شده کراتین هدف درمانی است. در غلظت‌های پایین‌تر مورد استفاده در کاربردهای ضددرد و ضد آفتاب (0.5 تا 12 درصد به عنوان TEA سالیسیلات)، اثرات کراتولیتیک حداقل است.
🔬 چرا فرم نمک از اسید سالیسیلیک آزاد بهتر عمل می کند
سالیسیلات چای: آزادانه محلول است. اسید سالیسیلیک: 2 گرم در لیتر در 20 درجه. شکل نمک غلظت 5 تا 15 درصد را در سیستم های آبی امکان پذیر می کند که با اسید آزاد غیرممکن است و به طور چشمگیری امکان فرمولاسیون محصولات مبتنی بر آب را افزایش می دهد.
اسید سالیسیلیک آزاد در غلظت های درمانی باعث تحریک پوست به خصوص در افراد حساس می شود. pH بافر سیستم نمک TEA (pH ~ 7.0) به طور قابل توجهی تحریک را کاهش می دهد در حالی که اثربخشی درمانی را حفظ می کند - آنیون سالیسیلات با سرعت کمتری نسبت به اسید تفکیک نشده نفوذ می کند، اما به غلظت{3}وضعیت ثابت بافتی قابل مقایسه می رسد.
اسید سالیسیلیک به هیدرولیز استر و اکسیداسیون در امولسیون های آبی حساس است، به ویژه در pH پایین. شکل نمک چای از نظر شیمیایی در محیط های آبی پایدارتر است و محصولاتی با ماندگاری قابل قبول (24+ ماه) در شرایط عادی تولید می کند.
اسید سالیسیلیک آزاد با نمک های آهن (مجموعه های رنگی تولید می کند)، پروتئین ها (رسوب می کند) و مواد قلیایی قوی ناسازگار است. نمک TEA با طیف وسیع تری از اجزای فرمولاسیون سازگار است و طراحی محصول را برای فرمولاسیون های چند{1}}فعال ساده می کند.
🏥 برنامه های کاربردی محصول
1 - کرم‌ها و ژل‌های ضد درد موضعی (دارو OTC)
این بزرگترین کاربرد تجاری سالیسیلات چای از نظر ارزش است. بدون نسخه-محصولات ضددرد موضعی برای آرتریت، درد عضلانی، کمردرد، و آسیب‌های ورزشی معمولاً از TEA سالیسیلات به عنوان ماده فعال با غلظت‌های 10 تا 15 درصد در پایه کرم یا ژل استفاده می‌کنند. دسته‌بندی‌های محصولات شناخته‌شده در این فضا عبارتند از: مالش‌های آرتریت، کرم‌های ورزشی، و مواد ضددرد.
در ایالات متحده، مسکن های موضعی OTC حاوی سالیسیلات ها تحت سیستم مونوگراف دارویی OTC FDA تنظیم می شوند (21 CFR قسمت 348). سالیسیلات چای به طور خاص به عنوان یک ماده فعال ضد تحریک و ضد درد خارجی در غلظت 10 تا 15 درصد ذکر شده است. محصولات باید شامل عناصر برچسب‌دار دارویی OTC مورد نیاز از جمله دستورالعمل‌های استفاده، هشدارها و اعلامیه ماده فعال باشند.
2 - فرمولاسیون ضد آفتاب
سالیسیلات چای به عنوان فیلتر UV{0}}B در محصولات ضد آفتاب در ایالات متحده (حداکثر 12٪، مونوگراف FDA) و اتحادیه اروپا (حداکثر 12٪، ضمیمه VI) تأیید شده است. حلالیت در آب و PH خنثی آن، آن را به یک فیلتر UV فاز آبی جذاب تبدیل می کند که می تواند در فاز آبی یک امولسیون گنجانده شود و نیازی به حل کردن تمام فیلترهای UV در فاز روغن نباشد.
در فرمولاسیون ضدآفتاب، سالیسیلات چای معمولاً به عنوان یک فیلتر UV ثانویه-B در ترکیب با فیلترهای محلول-SPF{2}}روغن کمکی- بالاتر استفاده می‌شود. یک ترکیب استاندارد در ضدآفتاب‌های اروپایی ممکن است این باشد: 5% سالیسیلات چای (فاز آب) + 7.5% اکتینوکسات (فاز روغن) + 3% آووبنزون (فاز روغن) + UV-یک فیلتر که به نمایه‌ای محافظت از طیف وسیع{10}} دست می‌یابد.
3 - درمان‌های ضد آکنه و کراتولیتیک
در غلظت‌های 0.5 تا 2 درصد (به عنوان معادل اسید سالیسیلیک)، TEA سالیسیلات را می‌توان در فرمولاسیون ضد آکنه - شستشوی صورت، تونرها و سرم‌های درمانی استفاده کرد. عملکرد کراتولیتیک به پاکسازی منافذ کمک می کند-سلول های مرده پوست را مسدود می کند و خواص ضد باکتریایی سالیسیلات را کاهش می دهد.C. آکنهاستعمار شکل نمک TEA نسبت به اسید سالیسیلیک آزاد در محصولات ضد آکنه-بر پایه ژل یا آبی ترجیح داده می‌شود، زیرا غلظت‌های مؤثر بالاتری را در pH سازگار{3}}پوست ممکن می‌سازد.
4 - نرم‌کننده‌های مراقبت از پا و پینه
چای سالیسیلات 2 تا 5 درصد (به عنوان معادل اسید سالیسیلیک) در فرمولاسیون مراقبت از پا - کرم های پاشنه پا، نرم کننده های پینه، و درمان های ذرت - برای نرم کردن پوست هایپرکراتوز ضخیم شده استفاده می شود. pH بافر شکل نمک چای در مقایسه با اسید سالیسیلیک آزاد در غلظت‌های معادل، خطر تحریک پوست را در طول کاربردهای طولانی مدت خیساندن پا کاهش می‌دهد.
🔬 راهنمای فرمولاسیون
روش فرمولاسیون کرم ضد درد معمولی
حلالیت محدود سالیسیلیک اسید در آب در دمای محیط با حرارت دادن برطرف می شود. اسید سالیسیلیک را در حدود 30 تا 40 درصد از مقدار کل آب در دمای 65 درجه قبل از اضافه کردن سایر اجزای فاز آب حل کنید. هنوز چای اضافه نکنید - افزودن پایه به کریستال های اسید سالیسیلیک حل نشده می تواند یک مخلوط واکنش ناهمگن با تشکیل نمک ناسازگار ایجاد کند.
مقدار محاسبه شده چای (1.08 گرم چای در هر گرم اسید سالیسیلیک برای خنثی سازی هم مولار) را به آرامی با هم زدن به محلول اسید سالیسیلیک داغ اضافه کنید. محلول بلافاصله پس از تشکیل نمک پاک می شود. PH - هدف 6.8-7.2 را برای یک سیستم ضد درد خنثی تأیید کنید. در صورت نیاز با سالیسیلیک اسید اضافی (برای کاهش pH) یا چای (برای بالا بردن pH) در چند مرحله تنظیم کنید. از بیش از pH 7.5 خودداری کنید، که نشان دهنده ی بیش از حد چای آزاد است.
برای فرمولاسیون کرم، یک پایه امولسیون استاندارد O/W با استفاده از سیستم امولسیفایر انتخابی خود (سیئاریل الکل/پلی سوربات 60، یا اسید استئاریک/چای اضافی برای امولسیون کردن استئارات چای{1}) تهیه کنید. فاز روغن را در دمای 70-75 درجه نگه دارید. محلول سالیسیلات چای پس از امولسیون و سرد شدن - نه قبل از - به فاز آب اضافه می‌شود تا از هرگونه تداخل آنیون سالیسیلات با فرآیند امولسیون‌سازی جلوگیری شود.
هنگامی که پایه امولسیون زیر 45 درجه سرد شد، با مخلوط کردن آهسته و دقیق در محلول سالیسیلات چای مخلوط کنید. برش زیاد در این مرحله می تواند امولسیون را بی ثبات کند. بعد از استفاده مجدداً-pH را بررسی کنید - برخی از اجزای امولسیون کمی اسیدی هستند و ممکن است pH را کمتر از محدوده هدف کاهش دهند. مقدار کمی چای (نه اسید سالیسیلیک) را تنظیم کنید تا به pH 6.8-7.2 برگردید.
یون سالیسیلات دارای فعالیت ضد باکتریایی ملایمی است که به حفظ کلی فرمول کمک می کند، اما به تنهایی در غلظت های استفاده معمول کافی نیست. یک سیستم نگهدارنده غیرنیتروزان سازگار با TEA مورد نیاز است: فنوکسی اتانول 0.5-1٪، اتیل هگزیل گلیسیرین 0.1-0.3٪، یا بنزوات سدیم/سوربات پتاسیم در pH کمتر یا مساوی 6.5. توجه داشته باشید که اگر فرمولاسیون شما pH 7.0 را هدف قرار دهد، بنزوات سدیم بالاتر از pH 6.0 - کمتر موثر است، نگهداری مبتنی بر فنوکسی اتانول{9}} قابل اعتمادتر است.
ملاحظات سازگاری
| مواد تشکیل دهنده / دسته | سازگاری با چای سالیسیلات | توجه داشته باشید |
|---|---|---|
| ژل های کربومر | ✅ عالی | چای کاربومر را خنثی می کند. سالیسیلات با ژل شدن تداخل ندارد |
| ترکیبات حاوی آهن-(مثلاً اکسیدهای آهن) | ⛔ ناسازگار | سالیسیلات آهن را کلات می کند و باعث ایجاد تغییر رنگ بنفش-قهوه ای می شود |
| سورفکتانت های کاتیونی (مانند BTAC، cetrimonium) | ⚠️ ناسازگاری بالقوه | سالیسیلات آنیونی می‌تواند با آزمایش کاتیون‌های آمونیوم چهارتایی قبل از فرمول‌بندی، کمپلکس‌های نامحلول تشکیل دهد. |
| پروتئین ها و پروتئین های هیدرولیز شده | ⚠️احتیاط | سالیسیلات می تواند به پروتئین متصل شود و به طور بالقوه باعث کاهش فراهمی زیستی سالیسیلات و عملکرد پروتئین می شود. |
| نیاسینامید | ✅ سازگار | هیچ اثر متقابل شناخته شده ای در غلظت مصرف وجود ندارد. ترکیبی مفید برای فرمولاسیون آکنه |
| سایر فیلترهای ماوراء بنفش محلول در روغن- | ✅ سازگار | سالیسیلات چای (فاز آب) به خوبی با اکتینوکسات، آووبنزون، هموسالات (فاز روغنی) در فرمولاسیون ضد آفتاب ترکیب می شود. |
| نگهدارنده های نیتروزه کننده (برونوپول، هیدانتوئین DMDM) | ⛔ ممنوع | جزء چای می تواند در تشکیل نیتروزامین شرکت کند. از سیستم‌های نگهداری غیرنیتروزن- استفاده کنید |
🌍 وضعیت نظارتی در سراسر بازارها
سالیسیلات چای دسته‌های نظارتی مختلفی را در بازارهای مختلف اشغال می‌کند - تفاوت ظریفی که پیامدهای مستقیمی برای ثبت محصول، برچسب‌گذاری و ادعاها دارد.
در اتحادیه اروپا، بریتانیا، استرالیا و اکثر بازارهای آسیایی، محصولی حاوی سالیسیلات چای استنمی تواند ادعای درمانی داشته باشد(به عنوان مثال، "درد آرتریت را تسکین می دهد"، "التهاب عضلانی را کاهش می دهد") و به عنوان یک ماده آرایشی طبقه بندی می شود. ارائه چنین ادعاهایی باعث طبقه بندی به عنوان یک فرآورده دارویی می شود که به ثبت کامل دارویی نیاز دارد - یک مسیر نظارتی بسیار متفاوت و بیشتر. محصولاتی که به عنوان لوازم آرایشی با سالیسیلات چای قرار می گیرند باید ادعاها را به زبان توصیفی یا آرایشی محدود کنند. در ایالات متحده، سیستم تک نگاری دارو OTC مسیری را برای ادعاهای درمانی بدون NDA کامل فراهم می کند، اما همچنان به رعایت برچسب OTC نیاز دارد.
❓ سوالات متداول
📝 خلاصه
تری اتانول آمین سالیسیلات در تقاطع سازنده شیمی، داروسازی و فرمولاسیون آرایشی قرار دارد. ترکیب شیمی پایه TEA با خواص ضد التهابی و جذب کننده اشعه ماوراء بنفش سالیسیلیک اسید، ماده‌ای را ایجاد می‌کند که عملکرد بهتری از هر یک از اجزای مورد استفاده به تنهایی در کاربردهایی دارد که بیشترین ارزش را دارند: مسکن‌های موضعی، فیلترهای ضدآفتاب UV، و درمان‌های کراتولیتیک خفیف.
وضعیت نظارتی آن - داروی OTC در ایالات متحده، فیلتر اشعه ماوراء بنفش آرایشی و ماده کاربردی در اتحادیه اروپا - به این معنی است که فرمول‌سازهایی که در سراسر بازار کار می‌کنند باید قبل از نهایی کردن فرمول‌ها تصمیمات عمدی در مورد طبقه‌بندی محصول و ادعاها بگیرند. زمانی که استوکیومتری و مدیریت pH به درستی اجرا شوند، مسیر{3}}درجا آماده‌سازی با استفاده از چای‌آرایشی- یا دارویی-درجه چای و سالیسیلیک اسید مقرون به صرفه-و به خوبی کنترل می‌شود. ملاحظات سازگاری - به ویژه ناسازگاری با مواد حاوی آهن-و مواد نگهدارنده نیتروز کننده - با دقت فرمولاسیون استاندارد قابل کنترل است.
برای خریداران چای به‌عنوان ماده خام برای تولید سالیسیلات چای، الزامات کلیدی مشخصات دارویی- یا آرایشی-تی‌ای{4}}99 با محتوای DEA پایین تأیید شده و زنجیره مستند کامل است. این تضمین می کند که محصول نهایی TEA سالیسیلات الزامات نظارتی را در تمام بازارهای هدف بدون نیاز به فرمول بندی مجدد یا مستندسازی مجدد در آینده در چرخه عمر محصول برآورده می کند.
Sinolook Chemical درجه آرایشی TEA{3}}99 (DEA کمتر یا مساوی 0.5٪، APHA کمتر یا مساوی 50، نیتروزامین{4}}CoA رایگان) مناسب برای تهیه سالیسیلات چای در محل در کرم‌های ضد آفتاب و فرمولاسیون‌های مراقبت شخصی ارائه می‌کند. داروسازی USP/Ph.Eur. درجه موجود در صورت درخواست برای تولید داروی OTC. در بسته بندی های 25 کیلوگرمی، درام 200 کیلوگرمی و بسته بندی IBC 1000 کیلوگرمی موجود است.
